28. aug, 2018

Nieuwe zuiveringsmethode kan de stamcelvervangingstherapie voor Parkinson verbeteren

Nieuwe zuiveringsmethode kan de stamcelvervangingstherapie voor Parkinson verbeteren

 
Nieuwe
 zuiveringsmethode kan de stamcelvervangingstherapie voor Parkinson verbeteren
 
 
 

Een nieuw proces om stamcellen te selecteren en te zuiveren die therapeutische potentie bezitten om dopamine-producerende neuronen te vervangen, kan de klinische ontwikkeling van deze veelbelovende weg naar behandeling van de ziekte van Parkinson bespoedigen .

Na te zijn getransplanteerd, bevorderden deze cellen dopamine productie en verminderden de ernst van ziektegerelateerde motorische symptomen in een diermodel van de ziekte van Parkinson.

 

De preklinische studie met die bevinding, " Ontdekking van nieuwe celoppervlaktemarkers voor zuivering van embryonische dopamine-voorlopers voor transplantatie bij de ziekte van Parkinson-diermodellen ", werd gepubliceerd in  Molecular & Cellular Proteomics .

 

De huidige standaardtherapieën voor de ziekte van Parkinson zijn voornamelijk gericht op het herstellen van de dopamine-signalering in de hersenen om de ernst van de symptomen te verminderen en de kwaliteit van leven van de patiënt te verbeteren. Deze strategie lost echter niet het belangrijkste mechanisme op dat leidt tot dopaminereductie - het verlies van een specifieke populatie van hersencellen die dopaminerge neuronen worden genoemd .

 

In recente jaren is de transplantatie van stamcellen (een type cel dat vrijwel elk celtype in het lichaam kan veroorzaken) dat dopamine-producerende neuronen kan vervangen een aantrekkelijke therapeutische route geworden. Maar de vertaling in de klinieken is vertraagd, gedeeltelijk vanwege de moeilijkheid om stamcellen te selecteren en te zuiveren die therapeutisch potentieel bieden zonder besmetting van ongewenste progenitorcellen die kunnen leiden tot tumoren en andere complicaties.

"Hoewel er robuuste methoden zijn geïntroduceerd die voldoende aangepaste cellen produceren, blijft er onzekerheid over het selecteren van de juiste celtypen uit menselijke pluripotente cellen voor transplantatie", schreven onderzoekers.

Onderzoekers hebben nu een nieuwe gestandaardiseerde methode ontwikkeld die de selectie en zuivering van stamcellen die zich specifiek differentiëren in dopamine-producerende zenuwcellen, die betrokken zijn bij de ziekte van Parkinson, kan vergemakkelijken.

Het team ontwikkelde menselijke stamcellen om een ​​groen fluorescerend eiwit te produceren dat gemakkelijk kon worden gedetecteerd, evenals het LMX1A-eiwit , dat een belangrijke marker is van dopaminerge voorlopers tijdens de differentiatie van hersencellen.

Deze stamcellen werden 12 dagen in het laboratorium gekweekt en getransformeerd in de gewenste rijpe dopamine producerende neuronen. In ongedifferentieerde cellen werd de fluorescente reporter niet geproduceerd.

Het team isoleerde hun belangwekkende cellen verder op basis van de aanwezigheid van een oppervlakte-eiwit, contactine 2 (CNTN2) genoemd , wat ook een kenmerkende marker is van dopaminerge hersencelvoorlopers.

Om hun activiteit te testen, transplanteerden onderzoekers deze gezuiverde cellen in de hersenen van ratten met de ziekte van Parkinson en vergeleken de uitkomsten van de dieren met die getransplanteerd met ongezuiverde van stamcellen afgeleide cellen, of die onbehandeld bleven.

Beide groepen behandelde ratten vertoonden significante symptoomverbetering na 10 weken na ontvangst van de cellen. Toch hadden de ratten die CNTN2-verrijkte cellen ontvingen - geproduceerd en geïsoleerd met behulp van de nieuwe methode - een sneller motorisch herstel en betere dopamineproductie.

Onderzoekers geloven dat deze resultaten aantonen dat "de zuiverheid van getransplanteerde cellen een meer kritische parameter kan zijn om herstel van motorische vermogens te bereiken in vergelijking met het aantal getransplanteerde cellen."

Gezien het feit dat de nieuw vastgestelde zuiveringsmethode een efficiënte benadering kan zijn om grote aantallen menselijke stamcel-afgeleide "dopaminerge voorlopers voor therapeutische toepassingen te produceren", voegde ze eraan toe.