24. apr, 2018

hoop voor dyskinesie bij Parkinson

Gocovri verbetert dyskinesie bij patiënten met de ziekte van Parkinson gedurende lange tijd, fase 3-proefprogramma's

 
Gocovri verbetert dyskinesie bij patiënten met de ziekte van Parkinson gedurende lange tijd, fase 3-proefprogramma's
 

Gocovri (amantadine ) orale capsules met verlengde afgifte verschaften lange-termijn verbeteringen van motorische complicaties bij patiënten met de ziekte van Parkinson, volgens de resultaten van een klinische Fase 3-studie.

Gocovri, ontwikkeld door Adamas Pharmaceuticals , is het enige medicijn dat is  goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration voor de behandeling van dyskinesie - onwillekeurige, schokkerige bewegingen - bij Parkinsonpatiënten die op levodopa gebaseerde therapie krijgen, met of zonder dopaminerge medicatie.

"In combinatie met de gecontroleerde fase 3-onderzoeken biedt dit voltooide open-labelonderzoek ondersteunend bewijs dat GOCOVRI in staat was om een ​​behandeleffect tot 100 weken te bieden, zonder af te nemen van het voordeel bij de meerderheid van de patiënten," Robert Hauser, MD, hoogleraar neurologie en directeur van het USF Health Byrd Parkinson's Disease and Movement Disorders Center , zei in een persbericht .

EASE DEKSEL 2 ( NCT02202551 ) was een open labelonderzoek van twee jaar dat de veiligheid, de verdraagbaarheid en de doeltreffendheid op lange termijn van Gocovri bij Parkinson-patiënten met levodopa-geïnduceerde dyskinesie evalueerde. Patiënten kregen de therapie eenmaal per dag voor het slapen gaan.

De studie nam 223 patiënten op uit drie eerdere onderzoeken - EASED ( NCT01397422 ), EASE LID ( NCT02136914 ) en EASE LID 3 ( NCT02274766  ) - die Gocovri's werkzaamheid versus placebo-gerandomiseerde controles beoordeelden en vergeleken.

Ook opgenomen in de studie was een subgroep van patiënten met onbeheersbare dyskinesie die diepe hersenstimulatie had  - de meest gebruikelijke operatie die werd gebruikt om de symptomen van Parkinson te behandelen  door elektrische pulsen aan hersencellen af ​​te geven.

Onderzoekers testten de effectiviteit van de therapie door de klinische progressie van patiënten te meten met behulp van de Rating Scale van de Movement Disorder Society Unified Parkinson Disease (MDS-UPDRS). Deze schaal is verdeeld in vier delen: Deel I richt zich op niet-motorische ervaringen van het dagelijks leven, deel II op motorische ervaringen van het dagelijks leven, deel III op motorisch onderzoek, en deel IV op motorische complicaties.

De resultaten toonden aan dat tegen het einde van de tweejarige behandeling de scores van patiënten op MDS-UPDRS Deel IV, waarbij motorische complicaties werden beoordeeld, een verandering van -2,4 eenheden vertoonden bij patiënten die eerder met placebo waren behandeld, -3,5 eenheden bij patiënten die amantadine namen onmiddellijke afgifte, en -3,6 eenheden bij patiënten met diepe hersenstimulatie.

Bij patiënten die al op Gocovri waren, veranderingen in MDS-UPDRS, waren de scores van Deel IV minder uitgesproken - slechts 0,4 eenheden - wat de effectiviteit van de therapie bevestigde, zelfs vóór een langdurige behandeling.

"De voltooide fase 3 open-label studie breidt ons begrip van het voordeel / risicoprofiel van GOCOVRI verder uit," zei Rajiv Patni, MD, chief medical officer van Adamas Pharmaceuticals. "De grote reductie in dyskinesie en UIT, zoals beoordeeld door de Part IV-score van de MDS-UPDRS, werd waargenomen tijdens het eerste bezoek in week 8 en werd gedurende twee jaar aangehouden. Deze duurzaamheid is opmerkelijk gezien de bekende progressie van motorische complicaties. "

Het veiligheidsprofiel van Gocovri komt overeen met eerdere rapporten. De meest voorkomende bijwerkingen waren vallen, hallucinaties, perifere oedemen, constipatie en urineweginfecties, maar deze waren over het algemeen mild tot matig. Tijdens de twee jaar durende studie stopte 9% van de patiënten met de behandeling als gevolg van bijwerkingen en stierven negen patiënten, hoewel er geen sterfte aan Gocovri was verbonden.

"Negen procent van de patiënten stopte met GOCOVRI vanwege een bijwerking van het geneesmiddel gedurende deze verlengde behandelingsperiode en de veiligheid en verdraagbaarheid bleven in overeenstemming met die verkregen uit de gegevensverlaging over 64 weken vanaf december 2016," zei Patni.

"Ten slotte verhoogde 30 procent van de patiënten tegen twee jaar hun levodopa-dosis met gemiddeld ongeveer 300 mg, wat suggereert dat de behandeling met GOCOVRI neurologen in staat kan stellen de dosis levodopa van hun patiënt verder te optimaliseren ondanks het optreden van dyskinesie," zei hij.

Deze nieuwe bevindingen zullen worden gepresenteerd op de 22 e  Internationale Congres van de ziekte en Movement Disorders Parkinson  oktober 05-09 in Hong Kong, China.

"Deze gegevens suggereren dat verder onderzoek gerechtvaardigd is om te beoordelen of GOCOVRI mogelijk het begin van de operatie vertraagt ​​of de progressie van motorische complicaties vermindert", aldus Hauser.