Parkinson

24. apr, 2018

Gocovri verbetert dyskinesie bij patiënten met de ziekte van Parkinson gedurende lange tijd, fase 3-proefprogramma's

 
Gocovri verbetert dyskinesie bij patiënten met de ziekte van Parkinson gedurende lange tijd, fase 3-proefprogramma's
 

Gocovri (amantadine ) orale capsules met verlengde afgifte verschaften lange-termijn verbeteringen van motorische complicaties bij patiënten met de ziekte van Parkinson, volgens de resultaten van een klinische Fase 3-studie.

Gocovri, ontwikkeld door Adamas Pharmaceuticals , is het enige medicijn dat is  goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration voor de behandeling van dyskinesie - onwillekeurige, schokkerige bewegingen - bij Parkinsonpatiënten die op levodopa gebaseerde therapie krijgen, met of zonder dopaminerge medicatie.

"In combinatie met de gecontroleerde fase 3-onderzoeken biedt dit voltooide open-labelonderzoek ondersteunend bewijs dat GOCOVRI in staat was om een ​​behandeleffect tot 100 weken te bieden, zonder af te nemen van het voordeel bij de meerderheid van de patiënten," Robert Hauser, MD, hoogleraar neurologie en directeur van het USF Health Byrd Parkinson's Disease and Movement Disorders Center , zei in een persbericht .

EASE DEKSEL 2 ( NCT02202551 ) was een open labelonderzoek van twee jaar dat de veiligheid, de verdraagbaarheid en de doeltreffendheid op lange termijn van Gocovri bij Parkinson-patiënten met levodopa-geïnduceerde dyskinesie evalueerde. Patiënten kregen de therapie eenmaal per dag voor het slapen gaan.

De studie nam 223 patiënten op uit drie eerdere onderzoeken - EASED ( NCT01397422 ), EASE LID ( NCT02136914 ) en EASE LID 3 ( NCT02274766  ) - die Gocovri's werkzaamheid versus placebo-gerandomiseerde controles beoordeelden en vergeleken.

Ook opgenomen in de studie was een subgroep van patiënten met onbeheersbare dyskinesie die diepe hersenstimulatie had  - de meest gebruikelijke operatie die werd gebruikt om de symptomen van Parkinson te behandelen  door elektrische pulsen aan hersencellen af ​​te geven.

Onderzoekers testten de effectiviteit van de therapie door de klinische progressie van patiënten te meten met behulp van de Rating Scale van de Movement Disorder Society Unified Parkinson Disease (MDS-UPDRS). Deze schaal is verdeeld in vier delen: Deel I richt zich op niet-motorische ervaringen van het dagelijks leven, deel II op motorische ervaringen van het dagelijks leven, deel III op motorisch onderzoek, en deel IV op motorische complicaties.

De resultaten toonden aan dat tegen het einde van de tweejarige behandeling de scores van patiënten op MDS-UPDRS Deel IV, waarbij motorische complicaties werden beoordeeld, een verandering van -2,4 eenheden vertoonden bij patiënten die eerder met placebo waren behandeld, -3,5 eenheden bij patiënten die amantadine namen onmiddellijke afgifte, en -3,6 eenheden bij patiënten met diepe hersenstimulatie.

Bij patiënten die al op Gocovri waren, veranderingen in MDS-UPDRS, waren de scores van Deel IV minder uitgesproken - slechts 0,4 eenheden - wat de effectiviteit van de therapie bevestigde, zelfs vóór een langdurige behandeling.

"De voltooide fase 3 open-label studie breidt ons begrip van het voordeel / risicoprofiel van GOCOVRI verder uit," zei Rajiv Patni, MD, chief medical officer van Adamas Pharmaceuticals. "De grote reductie in dyskinesie en UIT, zoals beoordeeld door de Part IV-score van de MDS-UPDRS, werd waargenomen tijdens het eerste bezoek in week 8 en werd gedurende twee jaar aangehouden. Deze duurzaamheid is opmerkelijk gezien de bekende progressie van motorische complicaties. "

Het veiligheidsprofiel van Gocovri komt overeen met eerdere rapporten. De meest voorkomende bijwerkingen waren vallen, hallucinaties, perifere oedemen, constipatie en urineweginfecties, maar deze waren over het algemeen mild tot matig. Tijdens de twee jaar durende studie stopte 9% van de patiënten met de behandeling als gevolg van bijwerkingen en stierven negen patiënten, hoewel er geen sterfte aan Gocovri was verbonden.

"Negen procent van de patiënten stopte met GOCOVRI vanwege een bijwerking van het geneesmiddel gedurende deze verlengde behandelingsperiode en de veiligheid en verdraagbaarheid bleven in overeenstemming met die verkregen uit de gegevensverlaging over 64 weken vanaf december 2016," zei Patni.

"Ten slotte verhoogde 30 procent van de patiënten tegen twee jaar hun levodopa-dosis met gemiddeld ongeveer 300 mg, wat suggereert dat de behandeling met GOCOVRI neurologen in staat kan stellen de dosis levodopa van hun patiënt verder te optimaliseren ondanks het optreden van dyskinesie," zei hij.

Deze nieuwe bevindingen zullen worden gepresenteerd op de 22 e  Internationale Congres van de ziekte en Movement Disorders Parkinson  oktober 05-09 in Hong Kong, China.

"Deze gegevens suggereren dat verder onderzoek gerechtvaardigd is om te beoordelen of GOCOVRI mogelijk het begin van de operatie vertraagt ​​of de progressie van motorische complicaties vermindert", aldus Hauser.

19. apr, 2018

# AAN2018 - Gebruik in de praktijk Ondersteunt de veiligheid en werkzaamheid van Nuplazid bij de behandeling van de psychose van Parkinson

 
# AAN2018 -
 Gebruik in de praktijk Ondersteunt de veiligheid en werkzaamheid van Nuplazid bij de behandeling van de psychose van Parkinson
 

Nuplazid (pimavanserin) is goed verdragen en kan leiden tot klinische verbetering bij mensen met  de ziekte van Parkinson psychose (PDP), volgens de resultaten van studies naar de real-life gebruik.

Acadia zal deze gegevens presenteren tijdens de jaarlijkse bijeenkomst van de American Academy of Neurology ANN in 2018 , die plaatsvindt van 21-27 april in Los Angeles.

Nuplazid is een oraal medicijn,  goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) in 2016 voor de behandeling van psychoses bij patiënten met de ziekte van Parkinson. Het behoort tot een klasse van verbindingen die bekend staat als selectieve serotonine-inverse agonisten. In tegenstelling tot andere agonisten, die de receptoren activeren waaraan ze binden, induceren inverse agonisten de tegenovergestelde reactie wanneer ze binden aan de receptoren van een cel en deze blokkeren of inactiveren.

Specifiek bindt Nuplazid aan de 5HT2A-receptoren van serotonine, wat een verschil maakt met antipsychotica die interfereren met het dopaminesysteem. Omdat verlies van dopaminerge neuronen een kenmerk is van de ziekte van Parkinson, vinden veel deskundigen het belangrijk om antipsychotica te vermijden die de neuronale communicatie gemedieerd door dopamine verder verminderen.

Maar rapporten over de echte ervaring van patiënten met Nuplazid zijn schaars. Om dit gat te dichten, evalueerden de onderzoekers de voorschrijfpatronen en de klinische werkzaamheid van de therapie in een grote ambulante groep.

De studie, " Klinische ervaring met Pimavanserin voor de behandeling van de ziekte van Parkinson's Psychosis , " gepresenteerd als een wetenschappelijke poster op 22 april, identificeerde patiënten die werden voorgeschreven met Nuplazid tussen mei 2016 en augustus 2017.

Onderzoekers voerden een retrospectieve kaartreview uit, waarbij uit medische dossiers de klinische presentatie van een patiënt, gelijktijdige medicatie, medicatie-effectiviteit en bijwerkingen werden bepaald.

Nuplazid werd voorgeschreven aan 70 Parkinson-patiënten (76% mannen, gemiddelde leeftijd 71) en 59 gebruikten het. De meest voorkomende indicatie was visuele hallucinaties (97%), waarbij 39 patiënten (66%) ook waanbeelden ervoeren. Twee (3%) hadden alleen waanideeën.

Negenendertig patiënten vertoonden aanhoudende symptomen ondanks behandeling in een eerder onderzoek met andere antipsychotica, zoals quetiapine en Leponex (clozapine, HLS Therapeutics ). Hiervan waren 10 in staat om deze medicijnen geleidelijk te stoppen na het starten van Nuplazid, terwijl 18 een ander antipsychoticum voortzetten of herstarten tijdens de behandeling met Acadia. Twintig patiënten kregen Nuplazid als eerstelijnsbehandeling.

Gegevens tonen aan dat 42 patiënten een klinische verbetering rapporteerden. De behandeling werd goed verdragen door 50 van de 59 patiënten, waarbij de meest voorkomende bijwerkingen verergerende loopinstabiliteit en zwakte waren, waargenomen bij vijf personen.

Van de 37 patiënten die nog op Nuplazid zitten, nemen er 14 ook quetiapine en één neemt olanzapine, de onderzoeksrapporten. Van de ongeveer 20 mensen die "faalden" bij de behandeling met Nuplazid, vonden vijf hun symptomen versoepeld met behulp van een ander antipsychoticum.

"Deze studie biedt relevante klinische gegevens over voorschrijfpatronen van pimavanserin (Nuplazid) in een groot [Parkinson's] cohort. Toekomstige studies zullen de kenmerken van de patiënt beoordelen die de werkzaamheid van medicatie voorspellen, "schreven de onderzoekers.

Een andere studie, " Pimavanserin gebruik in een bewegingsstoornissenkliniek: een enkele centrumervaring ," gepresenteerd op 26 april als een wetenschappelijke poster, beoordeelde ook het klinische gebruik van Nuplazid door het verzamelen van informatie over demografische gegevens, psychotische kenmerken, slaap en ongewenste gebeurtenissen via telefonische interviews met patiënten en zorgverleners.

Onderzoekers classificeerden de hallucinatie ernst als mild indien gerapporteerd als minder dan één episode per week, matig als het bereik één per week was tot minder dan één per dag, en ernstig als dergelijke episodes dagelijks of continu waren.

Van een totaal van 17 patiënten, 16 werden gediagnosticeerd met de ziekte van Parkinson en een met Lewy body dementie . De gemiddelde ziekteduur was 11,8 jaar, met 2,6 jaar als gemiddelde duur van psychotische symptomen. Aan het begin van de behandeling rapporteerde 93% van de 17 patiënten ernstige hallucinaties, terwijl 7% matige hallucinaties had.

Drie waren gestopt met de behandeling op het moment van het interview.

Een totaal van 71,4% van de patiënten rapporteerde verbeteringen in de aard en mate van hun hallucinaties.

Van de zes patiënten die Nuplazid als enige of monotherapie gebruikten, had 33,3% geen verandering in de ernst van hun hallucinaties, 50% verbeterde de ernstige tot milde vorm van de schaal van de onderzoekers en 16,6% van ernstig tot matig.

Van de acht patiënten die Nuplazid en een dopamine-receptorblokker gebruikten om hun psychose te behandelen, hadden er twee geen verandering in de ernst, rapporteerde 25% verbetering die hen van ernstige tot milde hallucinaties verwijderde, 37,5% van ernstig tot matig en 12,5% meldde hallucinatie-episodes die gedaald tot mild van matig.

Van de opmerking: vijf van de negen patiënten met dopamine-receptorblokkers - quetiapine en olanzapine - stopten met het gebruik van deze middelen na het starten van Nuplazid. Er zijn geen belangrijke bijwerkingen gemeld.

"Onze enquête, gebaseerd op ervaringen uit de praktijk, toont aan dat pimavanserin (Nuplazid) goed wordt verdragen en effectief is bij de behandeling van PDP. Het lijkt effectief te zijn als zowel monotherapie als adjuvante behandeling voor matige tot ernstige psychose voor de meeste patiënten, "schreven de onderzoekers.

19. apr, 2018

Vooruitgang bij de behandeling van de ziekte van Parkinson

Ter ere van de Parkinson's Awareness Week delen we de nieuwe en opwindende ontdekkingen in de behandeling van de ziekte van Parkinson. Drs. Han-Lin Chiang en Yih-Ru Wu, leiders in het onderzoek naar de ziekte van Parkinson, bespreken enkele van de meest veelbelovende vorderingen in de behandeling van de ziekte van Parkinson.

Het is 200 jaar geleden dat Dr. James Parkinson de An Essay On the Shaking Palsypubliceerde waarin de tekenen en symptomen van de ziekte van Parkinson (PD) werden beschreven. Ondanks het feit dat er veel behandelingsopties zijn om de symptomen van de patiënt te verbeteren en de kwaliteit van leven te verbeteren, hebben we nog steeds geen neuroprotectieve of ziektemodificerende therapie om de progressie van de ziekte te vertragen. Maar voor patiënten met PD zijn de afgelopen jaren nog nooit zo hoopgevend geweest omdat de nieuwe kandidaat-therapieën in een zeer snel tempo worden ontwikkeld.

Medische therapieën

Een van de meest opwindende nieuwe geneesmiddelen in de pijplijn is waarschijnlijk exenatide , een glucagon-achtige peptide-1 (GLP-1) agonist die momenteel wordt gebruikt voor de behandeling van type II diabetes. Preklinische studies hebben gesuggereerd zijn rol in het remmen van celdood, het verminderen van oxidatieve stress, het verbeteren van de mitochondria-functie en het bevorderen van neuronaal functioneren.

Een recent placebogecontroleerd onderzoek evalueerde de werkzaamheid van exenatide. In deze studie ontvingen 62 patiënten met matige PD wekelijkse injecties van exenatide of placebo in combinatie met hun reguliere medicatie. Na 48 weken vertoonden die behandeld met exenatide verbeteringen in het functioneren van de motor terwijl die behandeld met placebo verslechterden. Van bijzonder belang, 12 weken nadat patiënten de medicatie stopten, bleven de gunstige effecten van exenatide bestaan. Deze studie toonde aan dat een GLP-1-agonist mogelijk symptomen kan verbeteren en neuroprotectief kan zijn.

Van bijzonder belang, 12 weken nadat patiënten de medicatie stopten, bleven de gunstige effecten van exenatide bestaan.

Levodopa is een behandeling voor PD die het niveau van de neurotransmitter dopamine in de hersenen verhoogt. Helaas kunnen patiënten met PD na langdurige behandeling met levodopa abnormale en onvrijwillige bewegingen ontwikkelen die dyskinesie worden genoemd. Deze reeks symptomen wordt aangeduid als levodopa-geïnduceerde dyskinesie (LID) en het is een onvervulde behoefte voor mensen met PD.

Het medicijnamantadine, specifiek de onmiddellijke afgiftevorm van het medicijn, is gebruikt om DEKSEL te behandelen. Deze vorm van amantadine is niet goed bestudeerd en bijwerkingen van het centrale zenuwstelsel komen vaak voor bij hogere doses. Onlangs testte een klinisch onderzoek een vorm met verlengde afgifte van amantadine. In deze studie werden 126 patiënten met PD en patiënten met dyskinesie gerandomiseerd om amantadine capsules met verlengde afgifte te krijgen De dyskinesie van de patiënten verbeterde na 12 weken , maar opwindender waren de symptomen van de patiënten tijdens de tijd dat ze niet werden behandeld, ook minder in vergelijking met de placebo.

Een andere uitdaging voor patiënten met de ziekte van Parkinson zijn motorische fluctuaties. Motorische fluctuaties hebben betrekking op "aan" -perioden waarin een patiënt positief reageert tijdens een behandeling en "uit" -perioden waarbij de symptomen terugkeren terwijl de patiënt nog aan de behandeling is. Momenteel zijn er betere keuzes voor aanvullende therapie voor patiënten met motorische fluctuatie.

Een cruciale fase 3-studie testte opicapone . Opicapone zou van bijzonder voordeel kunnen zijn voor motorische fluctuaties omdat het werkt door de afbraak van levodopa te voorkomen, waardoor de niveaus van levodopa in het plasma toenemen. Wat speciaal is voor dit specifieke medicijn is dat het een lange werkingsduur heeft en kan worden gegeven als een eenmaal daags regime.

Istradefylline is een ander veelbelovend medicijn voor PD met motorische fluctuaties. Istradefylline blokken adenosine A 2A receptoren. In een recente meta-analyse bleek istradefylline een goed verdragen medicijn te zijn. Het verminderde "off" -perioden en verbeterde motorische symptomen. Omdat istradefylline de potentie heeft om dyskinesie te verergeren, wordt het aanbevolen voor patiënten in de vroege PD die nog geen motorische complicaties hebben ontwikkeld.

Deep Brain Stimulation

Een andere behandeling voor de ziekte van Parkinson is diepe hersenstimulatie (DBS). DBS is een vrij intensieve behandeling waarbij elektroden worden geïmplanteerd in bepaalde delen van de hersenen. DBS richt zich vaak op hersengebieden die cruciaal zijn voor beweging zoals de subthalamus. De elektroden die in de hersenen zijn geplaatst, kunnen dan elektrische impulsen verzenden om motorische stoornissen te verbeteren.

De gunstige effecten van DBS op de motoriek zijn goed gedocumenteerd, maar er is minder aandacht voor niet-motorische symptomen. Over het algemeen heeft DBS veelbelovende effecten op niet-motorische symptomen zoals angst en depressie. Daarnaast is er ook bewijs dat DBS de slaapkwaliteit, musculoskeletale pijn, urinaire symptomen, gastro-intestinale symptomen (maaglediging en constipatie), gewichtsverlies en geuronderscheiding kan verbeteren.

 De gunstige effecten van diepe hersenstimulatie op de motoriek zijn goed gedocumenteerd, maar er is minder aandacht voor niet-motorische symptomen

Een nieuw hersengebied wordt het doelwit van DBS, specifiek voor de ziekte van Parkinson. Een recent gepubliceerde studie gebruikte DBS-chirurgie op de nucleus basalis van Meynert. De nucleus basalis van Meynert is de belangrijkste bron voor het vrijmaken van de neurotransmitter, acetylcholine, in andere hersengebieden die cruciaal zijn voor cognitief functioneren, zoals de neocortex. De reden voor deze studie is gebaseerd op het feit dat er in de hersenen van de parkinson een significant tekort is aan hersenactiviteit gerelateerd aan acetylcholine. In diermodellen is aangetoond datlaagfrequente stimulatie van de nucleus basalis van Meynert de cholinerge innervatie van de cortex verhoogt .

Hoewel de studie met behulp van nucleus basalis van Meynert DBS-chirurgie geen verbetering liet zien in de primaire cognitieve uitkomsten, werd de procedure goed verdragen, waardoor de mogelijkheid van DBS-chirurgie voor PDD-patiënten werd geopend. Van belang, de auteurs waargenomen een significante vermindering van visuele hallucinatie bij 2 patiënten en daalde in de ernst en frequentie van dyskinesie bij 3 patiënten, die verdere exploratie vereisen.

Gerichte echografie Subthalamotomie

Voorafgaand aan de ontwikkeling van DBS werd ablatie-neurochirurgie op grote schaal gebruikt om bewegingsstoornissen te behandelen. Ablatieve neurochirurgie omvat de verwijdering van een specifiek hersengebied. DBS heeft de voorkeur boven ablatieve neurochirurgie vanwege zijn reversibiliteit en gedocumenteerde werkzaamheid voor PD-behandeling.

Het is onze verantwoordelijkheid, als artsen, om de nieuwste medische informatie te verkrijgen en om therapieën te selecteren die het meest geschikt zijn voor elke patiënt.

Er is een nieuwe techniek ontwikkeld voor het verwijderen van specifieke hersengebieden. Gamma-mes en MRI-geleide gerichte echografie (MRgFUS), zorgt voor diepe ablatie van de hersenen zonder de schedel te openen. De Amerikaanse Food and Drug Administration heeft MRgFUS nu goedgekeurd voor patiënten met essentiële tremor. Een pilootstudie metbehulp van gefocusseerde echografie subthalatomie bij patiënten met PD toonde aan dat het effectief was, goed werd verdragen en de bijwerkingen leken overwegend mild en van voorbijgaande aard te zijn. Deze nieuwe techniek zal in de toekomst mogelijk een andere behandelingsoptie worden voor patiënten die niet willen dat hun hersenen worden geopend. Er zijn echter meer studies met follow-up op de lange termijn verplicht om de werkzaamheid en het schadelijke effect van MRgURS te bevestigen.

Laatste gedachten

PD is een heterogene aandoening en elke patiënt is uniek. Naarmate er steeds meer nieuwe medicijnen, hulpmiddelen en technieken worden ontwikkeld, is een geïndividualiseerde behandeling die de symptomen en behoeften van elke patiënt aanpast, nog nooit zo belangrijk geweest. Het is onze verantwoordelijkheid, als artsen, om de nieuwste medische informatie te verkrijgen en om therapieën te selecteren die het meest geschikt zijn voor elke patiënt.

16. apr, 2018

Het effect van diepe hersenstimulatie op niet-motorische parkinsonsymptomen

Door Werkgroep Wetenschapsnieuws

Diepe hersenstimulatie is effectief in het behandelen van zowel motorische als niet-motorische parkinsonsymptomen. Het gunstige effect van diepe hersenstimulatie op niet-motorische parkinsonsymptomen is al vaker aangetoond, maar slechts meteen of tot 6 maanden na de operatie. Er is nog nooit op een correcte manier onderzoek gedaan naar de langdurige effecten van diepe hersenstimulatie op niet-motorische parkinsonsymptomen. Daarom is in dit onderzoek gekeken naar het effect zowel 5 als 24 maanden na de operatie en is dit vergeleken met scores van vóór de operatie.

Aan dit onderzoek deden 67 parkinsonpatiënten mee, die geopereerd werden in gespecialiseerde centra in Manchester, Londen of Keulen. Vóór de operatie en 5 en 24 maanden na de operatie werden niet-motorische symptomen gescoord door zowel de patiënt zelf als door specialisten.

Hoewel alle niet-motorische scores 5 maanden na de operatie verbeterd waren ten opzichte van voor de operatie, was dit niet altijd meer het geval 24 maanden na de operatie. Er waren wel verbeteringen te zien in niet-motorische scores (zoals gegeven door de specialist) 24 maanden na de operatie vergeleken met de scores vóór de operatie op de volgende gebieden:

-          Slaap

-          Slaperigheid overdag

-          Vermoeidheid

-          Blaasproblemen

-          Reuk

-          Transpiratie

De onderzoekers concludeerden dat diepe hersenstimulatie zelfs na 24 maanden een gunstig effect heeft op niet-motorische parkinsonsymptomen.

Oorspronkelijke publicatie:

Nonmotor Symptoms Evolution During 24 Months of Bilateral Subthalamic Stimulation in Parkinson’s Disease

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/mds.27283

12. apr, 2018

Antidepressivum nortriptyline vertraagt mogelijk parkinson  

Door Werkgroep Wetenschapsnieuws
Geplaatst op 2 oktober 2017

Nortriptyline is een medicijn om depressie en zenuwpijn te behandelen. Omdat depressie relatief vaak voorkomt bij parkinsonpatiënten, waren Tim Collier, onderzoeker aan de universiteit van Michigan, en zijn collega's nieuwsgierig naar de invloed van antidepressiva op de ontwikkeling van parkinson. Zij vonden dat parkinsonpatiënten die nortriptyline gebruikten pas een stuk later met levodopa-therapie hoefden te beginnen dan patiënten die dit niet gebruikten.  

Om dit verder te kunnen testen hebben zij het medicijn in ratten getest, waardoor ze erachter kwamen dat de ophoping van een bepaald eiwit (het alfa-synucleïne) in de hersenen afnam. Dit eiwit zorgt ervoor dat hersencellen afsterven, en is één van de hoofdkenmerken van de ziekte van Parkinson. Ze zijn erachter gekomen dat nortriptyline de vorm van deze eiwitten veranderde, waardoor deze niet meer konden samenklonteren, wat het afsterven van de hersencellen tegenhoudt.  

De volgende stap is om de werking van het medicijn op de ziekte van Parkinson in een klinische trial verder te onderzoeken. Daarnaast kan het onderzoeken van de eiwitklontering aangrijpingspunten leveren voor nieuwe medicijnen tegen de ziekte van Parkinson.  

Deze studie was gesubsidieerd door de Michael J. Fox en de St. Mary’s foundation. 

Bron: http://msutoday.msu.edu/news/2017/longtime-antidepressant-could-slow-parkinsons/